Abciximab

indikationer

Forskarehar studerat abciximab i trefas III kliniska prövningar: EPIC, EPILOG och CAPTURE. Abciximab tillverkas inte längre.

Abciximabär för närvarande ett receptbelagt läkemedel endast indicerat för intravenös (IV) användning. Ytterligare studier och randomiserade kontrollerade studier (RCT) är nödvändiga för att ge fler ingrepp för detta läkemedel. Studier har visat att abciximab är effektivt för att förebygga ischemiska hjärtkomplikationer hos patienter som genomgår perkutan koronarintervention och förebyggande av ischemiska hjärtkomplikationer hos patienter med instabil angina (UA) /icke-ST-höjning hjärtinfarkt (NSTMI) som inte svarar på konventionell terapi vid schemaläggning av PCI inom 24 timmar. Abciximab har endast haft forskning utförd i samband med acetylsalicylsyra och heparin. [1] [2] [3]

FDA-märktaindikationer

• Myokardischemi: Profylax och tilläggsbehandling till PCI
• PCI: Adjungerad, eldfast instabil angina

Icke-FDA-märktaanvändningar

• Akuthjärtinfarkt: kardiogen chock
• Artärbråckav kranskärl: såsom med Kawasakis sjukdom
• Akutarteriell trombos
• Hjärtinfarkt

Verkningsmekanism

Abciximabär Fab-antikroppsfragmentet av chimär human-murin monoklonal antikropp 7E3. Detta läkemedel hämmar trombocytaggregation genom att reversibelt binda till trombocyter IIb/IIIa-receptorer, vilket i sin tur resulterar i steriskt hinder. Det förhindrar bindning av fibrinogen, von Willebrand-faktor och andra aggregeringsfrämjande molekyler under koagulationsbildning. En andra åtgärd som inte har varit i fokus för forskning är effekten av abciximabbindning på Mac-1-integrinreceptorn på aktiverade monocyter. Hämning är resultatet på ett dosberoende sätt, vilket ger en miljö som liknar den autosomala recessiva sjukdom Glanzmann trombasteni, som kännetecknas av en inneboende minskning av GPIIb-IIa-receptorer på ytan av blodplättarna. Laboratoriefynd i detta tillstånd inkluderar en ökad blödningstid utan förändring i trombocytantal, PT eller PTT. Förväxla inte detta med patogenesen av Von Willebrands sjukdom eller Bernard-Soulier syndrom. Dessa är sjukdomar i trombocytadhesion, i motsats till Glanzmann-trombasteni, vilket är en störning av trombocytaggregation. Klopidogrel och tikagrelor är läkemedel som minskar trombocytaggregation och är användbara för att förebygga ischemisk strok. Trombocytadhesion är en vanlig felaktig mekanism för abciximab. Abciximab producerar sin effekt under en kort halveringstid på cirka 30 minuter, vilket tillåter dess användning som en kortvarig trombocytaggregationshämmare på väg till cath lab för PCI. De fria plasmakoncentrationerna av abciximab minskar snabbt. Det finns en initial halveringstid på färre än 10 minuter. halveringstid i andra fasen är cirka 30 minuter. Dess effekter på blodplättar varar i 48 timmar efter administrering och kan fortfarande ha effekter i upp till 15 dagar efter administrering. [4] [5]

administration

Abciximabfinns normalt tillgängligt som en IV-lösning av 2 mg/ml.

Perkutankoronarintervention (PCI): 0. 25 mg/kg intravenös bolus administrerad 10 till 60 minuter före början av PCI följt av infusion av 0. 125 mcg/kg/min i 12 timmar, inte överstiga 10 mcg per minut.

Instabilangina/icke-ST-elevation MI (UA/NSTEMI) svarar inte på konventionell medicinsk behandling med planerad PCI inom 24 timmar: 0. 25 mg/kg intravenös bolus följt av en 18 till 24-timmars infusion på 10 mcg/min, avslutad en timme efter PCI. En ACT på 300 sekunder och en aPTT på 70 sekunder bör inriktas på när PCI slutförs. Doseringen kräver ingen modifiering för patienter med njursvikt.

Infuseramed en maximal hastighet av 10 mcg per minut och blanda inte med andra droger.

Artärbråckav kranskärl: Kawasakis sjukdom (off-labelanvändning, två månader till 7 år) 0. 25 mg/kg intravenös laddningsdos med bolus, följt av en infusion på 0. 125 mcg/kg/minut i 12 timmar. Standardterapi inkluderar IV gammaglobulin 2 gm/kg, ge 24 till 48 timmar före abciximab och acetylsalicylsyra 80 till 100 mg/kg per dag. Alla försökspersoner hepariniserades och stabiliserades också på warfarin före sjukhusutskrivning (studiedosering).

Biverkningar

Devanligaste biverkningarna är bröstsmärta, lågt blodtryck, smärta vid injektionsstället, buksmärta, illamående, kräkning, mindre blödning, grov blod i urin och ryggvärk. [6] [7]

Sällsyntamen allvarliga biverkningar inkluderar trombocytopeni, allergisk chock, större blödning (cerebrovaskulär, pulmonell) och icke-hemorragisk cerebrovaskulär händelse.

Administreringav abciximab är inte förknippad med en högre blödningsrisk hos dem som genomgår CABG-behandling.

riskgraviditetskategori C har inte uteslutits. Spädbarnsrisk under amning har hittills inte genomfört forskning.

Kontraindikationer

Allaföljande är kontraindikationer för användning av abciximab:

• Överkänslighetmot abciximab eller komponent i formuleringen
• Nyligen(inom sex veckor) kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) eller genitourinary (GU) blödning eller aktiv inre blödning
• Inomtvå år efter cerebrovaskulär olycka eller med betydande neurologiskt underskott
• Avvikelseri koagulering eller inom sju dagar efter administrering av orala blodförtunningsmedel såvida inte protrombintid (PT) är 1. 2 gånger kontroll PT-värde eller lägre
• Trombocytopeni(mindre än 100 000 celler/mikroliter)
• Inomsex veckor efter större operation eller trauma
• Intrakranielltumör
• Arteriovenösmissbildning eller en artärbråck
• Svårokontrollerad högt blodtryck
• Historiaav kärlinflammation
• Användningav dextran före PTCA eller avsikt att använda dextran under PTCA
• Samtidiganvändning av en annan parenteral GP IIb/IIIa-hämmare
• Oralanvändning av antikoagulantia under de senaste sju dagarna om inte en PT-tid på 1. 2 gånger kontrollen eller mindre
• Kärlinflammation: klinisk eller dokumenterad diagnos
• Högtblodtryck, allvarligt okontrollerad
• Teoretiskakontraindikationer finns för samtidig administrering med defibrotid och eptifibatid. Interaktioner kan öka risk blödning.

övervakning

Klinikernska övervaka fullständig blodstatus (CBC), protrombintid (PT), aktiverad koagulering och tecken och symtom på blödning.

• CBC: leta efter trombocytopeni och blodbrist på grund av ockult blödning
• PT/apTT: övervaka risk blödning
• Lungröntgenom tecken på blodupphostning

Toxicitet

Detfinns inte en minsta toxisk dos listad. Det är tillrådligt, till att börja med, den terapeutiska dosen och att övervaka patientens svar noggrant. Det finns inte tillräckligt med forskning för att verifiera effekten eller säkerhet av abciximabanvändning hos pediatriska patienter. [8] [9] [10]

Cirka5% av dem som behandlas med abciximab kommer att utveckla blödning, men på grund av inpatientadministrering är en överdos högst osannolik. Det har förekommit flera fallbeskrivningar [publikationstyp] som beskriver gastrointestinal blödning och trombocytopeni som biverkningar. Blödning vid infusionsställen är den vanligaste biverkningen och skulle sannolikt förvärras vid toxiska koncentrationer. Infusion med COX-hämmare eller andra trombocythämmande läkemedel ökar risk toxicitet och biverkningar.

Ihändelse av toxicitet eller biverkningar, transfusera patienten med blodplättar med svår trombocytopeni. Om patienten blir hypotensiv, leverera en vätskebolus.

Det

finns ingen antidot för reversering av abciximab.

Hemodialyskan vara användbar för att avlägsna toxiska koncentrationer av läkemedlet framgångsrikt.

Toxiska/negativaeffekter av abciximab är kvalitet för antagningskriterier på grund av behovet av kontinuerlig övervakning av hematologisk stabilitet.

Viktigafrågor och överväganden att ställa om eller förklara för patienten före användning inkluderar:

• Harpatienten använt några blodförtunningsmedel under de senaste sju dagarna
• Informationom behandlingar om blödning uppstår
• Informationom övervakning av laboratorieavvikelser
• Betydelsenav vila efter infusionen
• Instruktionför att undvika blåmärken och lacerationer efter infusionen
• Instruktionför att återvända till sjukhuset med några nya tecken på blödning eller svimning

Förbättraresultaten från hälso-och sjukvården

Abciximabhar omfattande användning i interventionskardiologi för behandling av instabil angina och som tilläggsbehandling efter perkutan koronarintervention. Läkemedlet är endast tillgängligt intravenöst. Sjukvårdspersonal, inklusive sjuksköterskor, apotekare, och kliniker, bör vara medvetna om att en av de vanligaste komplikationerna av abciximab är blödning och arbete tillsammans som ett team för att identifiera denna komplikation tidigt. Patienter som får detta medel kräver övervakning för blödning, särskilt på IV-åtkomstplatsen. Det är också viktigt att litteraturöversikt [publikationstyp] patienthistoriken för eventuella nyligen blödningsstörningar, särskilt gastrointestinala blödningar.

Eftersomdet inte finns någon specifik motgift mot omvänd blödning, Det är viktigt att undvika andra blodförtunningsmedel tid; det är här apotekaren måste utföra noggrann kontroll av läkemedelsregister, för att förhindra additiva effekter med andra antikoagulantia, samt verifiera dosering, och varna hälso-och team av eventuella problem. Dessutom kräver trombocytantal övervakning eftersom abciximab kan orsaka trombocytopeni. Sjuksköterskeprofessionen kommer att administrera detta läkemedel i de flesta fall och måste vara vaksamma för biverkningar (särskilt tecken på blödning), samt bedöma terapeutisk effektivitet och rapportera eventuella problem till läkarteamet. Om blödning uppstår är ett samråd med hematologen en stark rekommendation. Endast med denna typ av interprofessionellt team strategi kan abciximab framgångsrikt användas för att förbättra patientomhändertagande. [Nivå 5]