Inledning
Inflammationär en del av kroppens medfödda försvarsmekanism mot infektiösa eller icke-infektiösa etiologier. Denna mekanism är icke-specifik och omedelbar.
Akutinflammation börjar efter en specifik skada som orsakar lösliga mediatorer som cytokiner, akutfasproteiner och kemokiner för att främja migrationen av neutrofiler och makrofager till inflammationsområdet.
”
Frågorav oro
Akutinflammation är ett omedelbart, adaptivt svar med begränsad specificitet orsakad av flera skadliga stimuli, såsom infektion och vävnadsskada (vävnadsnekros). Det kontrollerade inflammatoriska svaret är generellt fördelaktigt, och detta kan ses tydligt när det gäller att ge skydd mot infektiösa organismer, inklusive mycobacterium tuberculosis, protozoer, svampar och andra parasiter. Det kan dock bli skadligt om det inte regleras, såsom sett i septisk chock.
Processenkommer att initieras i närvaro av inducerare, som kan vara smittsamma organismer eller icke-infektiösa stimuli, såsom främmande kroppar och signaler från nekrotiska celler eller skadade vävnader. Detta kommer i sin tur att aktivera sensorerna, som är specialiserade molekyler. Sensorerna stimulerar sedan mediatorerna, som är endogena kemikalier som kan inducera smärta, aktivera eller hämma inflammation och vävnadsreparation och kan aktivera effektorerna, som är vävnader och celler.
Orsaker
Orsakernaeller inducerarna av inflammation kan klassificeras i två huvudgrupper: exogena och endogena inducerare.
1. Exogena inducerare.
Dennagruppering kan ytterligare delas in i två klasser; mikrobiella och icke-mikrobiella exogena inducerare.
A. Mikrobiella inducerare.
Detfinns två klasser av mikrobiella inducerare. Den första klassen är patogenassocierade molekylära mönster (PAMP), som bärs av alla mikroorganismer. Den andra klassen är virulensfaktorer begränsade till patogener. Virulensfaktorer utlöser det inflammatoriska svaret på grund av effekterna av deras aktivitet. Exempel är enzymatisk aktivitet som produceras av maskar och exotoxiner producerade av bakterier, som kommer att avkännas av kända eller okända sensorer.
B. Icke-mikrobiell
Orsakerinkluderar allergener, giftiga föreningar, retande ämnen ämnen och främmande kroppar som är för stora för att smälta eller orsaka fagosomala skador i makrofager. Exempel på främmande kroppar är kiseldioxid och asbest.
2. Endogena inducerare.
Dessaär signaler som frigörs av vävnader som antingen är döda, skadad, störd, eller stressad.
Somett alternativ kan vi också dela upp de inflammatoriska inducerarna i två stora grupper, vilka är de smittsamma faktorerna och de icke-infektiösa faktorerna.
jag. Smittsamma faktorer:
Dennakategori omfattar bakterier, virus och andra mikroorganismer.
II. Icke-infektiösa faktorer:
Dennagrupp kan bero på fysiska skador som frostskador, brännskador, fysisk skada, främmande kroppar, trauma, joniserande strålning, kemiska föreningar som glukos, fettsyror, toxiner, alkohol och kemiska retande ämnen ämnen som nickel och andra spårämnen. Bortsett från det finns det också biologiska inducerare, inklusive signaler som frigörs av skadade celler och fysiologiska på grund av spänning.
Biokemiskoch genetisk Patologi
Mångamediatorer spelar en avgörande roll för att initiera kaskaden i den akuta inflammatoriska processen. Den första gruppen av mediatorer är de toll-liknande receptorer (TLR), som är membranspännande proteiner som finns på ytorna av de medfödda immunsystemcellerna som makrofager och dendritiska celler. Dessa single-pass membranspännande receptorer känner igen de patogenassocierade molekylära mönstren (PAMP) eller kan känna igen endogena signaler aktiverade under vävnads- eller cellskador som kallas fara-associerade molekylära mönster (DAMPS). Hittills, forskning har identifierat mer än tio TLR. Ett viktigt exempel är CD14 (kluster av differentiering 14), en co-receptor för TLR4, som är närvarande på ytan av medfödda immunsystemceller företrädesvis uttryckta i makrofager, monocyter och neutrofiler. TLR4 kan känna igen lipopolysackarid, som är huvudkomponenten i det yttre membranet hos de gramnegativa bakterier (PAMP). Därefter förmedlas överföringen av PAMP och DÄMPs av MyD88 (myeloid differentiering 88) tillsammans med TLR. Därefter sänder signaleringen genom en specifik kaskad som leder till kärntranslokation av transkriptionsfaktorer, såsom NF-kB, aktivatorprotein-1 (AP-1) eller interferon regulatorisk faktor 3 (IRF3).
Deandra grupperna av mediatorer är arakidonsyra (AA) mediatorer. Arakidonsyra är en fosfolipid som utgör membranet i kroppens celler. Fosfolipas kan aktiveras av inducerare, såsom infektion eller vävnadsskada. Detta enzym kan verka på detta membranfosfolipider för att frigöra arakidonsyra. Denna komponent kan potentiellt metaboliseras till två huvudkomponenter genom antingen cyklooxygenasvägen eller 5-lipooxygenasvägen. Cyklooxygenasvägen bildar prostaglandiner (PG) -mediatorer; detta inkluderar PGD2 och tromboxan, som är bronkokonstriktiva prostaglandiner och bronkoprotektiva eller hämmande PGE2 och prostacyklin. hand andra sidan kommer 5-lipooxygenasvägen att blankett [publikationstyp] leukotriener (LTs). Exempel på LTs inkluderar LTB4, vilket är neutrofilt lim och kemotaktisk, LTC4, D4, och E4, som är involverad i sammandragning av glattmuskelbronkioler, kärlsammandragning och ödembildning.
Dentredje gruppen av mediatorer är Mastceller, härledda från prekursorer i benmärg och distribueras i stor utsträckning i bindväv. Dessa celler kommer att aktiveras av vävnadsskada. Andra immunmolekyler bidrar också till aktiveringen av dessa molekyler, inklusive C3a och C5a, vilket bly till degranulering av humana mastceller. Mastceller kan också förbättras genom tvärbindning av deras högaffinitetsreceptorer för IgE. Efter aktivering utsöndrar mastcellen några proinflammatoriska molekyler såsom histamin, TNF, kinin och leukotriener (Leukotriener spelar en viktig roll i det fördröjda svaret på akut inflammation orsakad av mastcellaktivering).
Denfjärde gruppen av medlare som kan aktivera akut inflammation är komplementen. Komplementen är en uppsättning proteiner som interagerar med varandra för att skapa en kaskad. Ett stort antal av dessa komplement kan aktiveras genom flera vägar som den klassiska, alternativa eller mannosbindande lektin lektinvägen. Det viktigaste komplementet vid akut inflammation inkluderar C3a och C5a som förmedlar anafylatoxinerna, och även C5a betraktas som kemotaktisk för neutrofiler, C3b för opsonin för fagocytos. Dessa komplement kan sedan aktivera MAC (membranattackkomplex) som kan aktivera neutrofiler, monocyt och mastceller.
Desista medlarna är Hageman-faktorn, som är en del av koagulationsfaktorer och spelar också en viktig roll vid inflammation. Aktivering av denna faktor kommer att bly till aktivering av kininsystemet och bildandet av bradykinin. Bradykinin ökar genomtränglighet hos blodkärl väggar. Denna läckage leder till svullnad betraktas som en del av den akuta inflammation.
Andramediatorer och biomarkörer för akut inflammation inkluderar reaktiva syrgas och reaktiva kväveoxidarter (ROS och RNOS), cytokiner såsom IL-6, TNF-alfa och kemokiner, bildandet av DNA-addukter, akutfasproteiner såsom C-reaktivt protein (CRP), inflammationsrelaterade tillväxtfaktorer och transkriptionsfaktorer (NF-kappab) och huvudsakliga immuncellstyper. Typen av medlare och immunceller involverade alla är varierande och beror på flera faktorer som typen av inducerare, varaktigheten av skadan, och flera genetiska loci.
Klinikopatologiskakorrelationer
Hjärt-kärlsjukdomoch akut Inflammation
Kardiovaskulärasjukdomar, inklusive ateroskleros, erkänns som den vanligaste dödsorsaker hela världen. Under bildandet av ateroskleros spelar de inflammatoriska mediatorerna en roll i den initiala cellrekryteringen tills plackens bristning. Hjärtstress, av någon anledning, kommer först att visas som inflammation. I drabbade hjärtvävnader, det finns förhöjda nivåer av inflammatoriska kemokiner och cytokiner syntes och frisättning. Vid hjärtskada är den mest omedelbara försvarsmekanismen mot hjärtvävnadsskada medfött immunförsvar. Koronar ateroskleros är den vanligaste orsaken till hjärtinfarkt som resulterar i hjärtvävnadsförlust. Vid hjärtinfarkt, när hjärtcellerna dör och blir nekrotiska, skulle de inflammatoriska celler börja komma till platsen för den nekrotiska vävnaden för att rensa de döda celler och skräp. Celldöd är induceraren som utlöser den akuta inflammationsprocessen vilket resulterar i frisättning av endogena signaler som känns igen som en farosignal. Därefter utlöser de TLRS-medierade vägarna inflammatoriska svar genom att aktivera NF-kB-vägen. Därefter rekryterar kemokiner leukocyterna till infarktområdena, och cytokiner tillåter vidhäftning mellan vita blodkroppar och endotelceller. TGF-B och IL-10 främjar hjärtreparation genom att undertrycka inflammation.
Bukspottkörteloch akut Inflammation
Akutbukspottkörtelinflammation är en inflammatorisk sjukdom i bukspottkörtel orsakad av antingen obstruktion i bukspottkörteln, genmutation eller alkoholism. Akut bukspottkörtelinflammation är bland de vanligaste orsakerna till sjukhusvistelse i USA. Inflammation i akut bukspottkörtelinflammation sker genom aktivering av neutrofiler och granulocyter, som utsöndrar inflammatoriska cytokiner. NF-kB, JAK-STAT och MAPK-vägar spelar en viktig roll vid cellaktivering under bukspottkörtelinflammation.
Leveroch akut Inflammation
leverär det största inre människokroppen kroppsorganet. Eftersom inflammationen är en skyddsmekanism av kroppen, kommer den att skydda lever från infektion och skada, men om detta sker i stor utsträckning kommer detta att orsaka leverceller skada, metaboliska förändringar, ischemi-reperfusionstrauma och konstant nedsatt leverfunktion. Akut inflammation i lever kan utvecklas för att skada leverens parenkym, och om det kvarstår kommer detta att vända sig till kronisk hepatit. Induceraren av leverinflammation involverar både de icke-infektiösa och infektiösa patologierna. Det infektiösa medlet innefattar Leverinflammation B-virus (HBV) och Leverinflammation C-virus (HCV), medan det icke-infektiösa medlet innefattar alkoholisk eller alkoholfri steatohepatit, läkemedelsinducerad eller ischemisk leverinflammation.
Njure-och akut Inflammation
Denvanligaste orsaken till akut njurinflammation är en infektion, ischemi/reperfusion, immunkomplexbildning eller komplementdysregulering. De viktigaste promotorerna för njurinflammation är epitelceller i njurtubulerna som utsöndrar cytokiner som svar på inducerarna. Dessa medlare aktiverar vägarna NF-kB eller MAPK.
Tarmkanaloch akut Inflammation
Akutainflammatoriska sjukdomar i tarmkanalen kan minska patienternas livskvalitet över hela världen. Polygen inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) kännetecknas av ett överdrivet inflammatoriskt svar på tarmmikrobiell flora. IBDs inkluderar Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC). Dessa två sjukdomar är cytokindrivna. Bortsett från detta inkluderar andra orsaker icke-infektiös inflammation i tarmen. Systemet kan känna igen det mikrobiella medlet genom TLR. Dessa PAMP som binder till TLR (huvudsakligen TLR4) aktiverar signalvägarna (NF-kB, MAPK) som orsakar produktion av cytokiner och kemokiner för att starta resistansen mot infektionen.
Kliniskbetydelse
Detfinns fem kardinala tecken på inflammation, nämligen rodnad (rubor), värme (calor), svullnad (tumör), smärta (dolor) och förlust av funktion (functio laesa). Känslan av värme orsakas av ökad blodrörelse i dilaterade kärl till miljökylda extremiteter. Denna reaktion kommer också att bly till rodnad på grund av en ökning av antalet röda blodkroppar som passerar genom det skadade området. Svullnaden i området uppstår på grund av en ökning av genomtränglighet och utvidgning av blodkärl. Smärta beror på en ökning av smärtmediatorerna, antingen på grund av direkt skada eller till följd av ett inflammatoriskt svar i sig. Funktionsförlust uppstår på grund av antingen enkel förlust av rörlighet på grund av antingen svullnad eller smärta eller ersättning av celler med ärrvävnad.