Alaninaminotransferas

Inledning

Hosmänniska är lever ett organ som är involverat i olika processer som är kritiska för liv. lever hemligheter galla producerar plasmaproteiner såsom albumin reglerar tätt sammansättningen av blodplasma styr flödet av energi och näringsämnen i vävnader, involverade i avgiftningsprocesser, och utsöndringen av avfall. På grund av dessa vitala funktioner i människokroppen är det viktigt att bedöma leverskada och funktionsfel exakt. Att utvärdera förhöjningar i serumleverenzymerna och korrelera resultaten med medicinsk historia och hälsokontroll kan hjälpa till att avgränsa differentialdiagnostik. Bland dessa leverenzymer, transaminaser, huvudsakligen alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT).

Dennalitteraturöversikt [publikationstyp] fokuserar på betydelsen av leverenzymet ALAT vid bedömning av leverskada och funktionsfel. ALT aggregeras primärt i cytosol av leverceller och består av 496 aminosyror och har en halveringstid på cirka 47 timmar. ALAT kan normalt detekteras i serum vid låga koncentrationer (typiskt <30 IE/l). Varje process som leder till förlust av hepatocytmembranintegritet eller vävnadsdöd resulterar emellertid i frisättning av ALT i höga koncentrationer i plasma.

Därförär höjningen av serum-ALAT-koncentrationen ett känsligt men inte specifikt mått på hepatocellulär skada, eftersom höjningsgraden inte kan bestämma den exakta orsaken. De vanligaste orsakerna är alkoholinducerad leverskada, icke alkoholbetingad fettlever (NAFLD) och alkoholfri steatohepatit (NASH), kronisk hepatit B eller C, autoimmun hepatit och läkemedels- eller örtbok [publikationstyp] leverskada. Andra orsaker är hemokromatos, kärlsjukdom, akut viral leverinflammation och genetiska störningar som påverkar lever.

Etiologioch Epidemiologi

Levertransaminaser, huvudsakligen alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST), aggregeras i cytosol av leverceller. Dessa enzymer är normalt detekterbara i serum vid låga koncentrationer, typiskt <30 IE/l. [1] [2] [3] Varje process som leder till förlust av hepatocytmembranintegritet eller vävnadsdöd resulterar emellertid i frisättning av ASAT och ALAT i högre koncentrationer i serum. [4] Förhöjning av transaminaser är frekvent i primärvårdsmedicin, vilket påverkar uppskattningsvis 10 till 30% av U. S. befolkning. Mindre än 5% av patienter med förhöjda transaminaser kommer att ha svåra levertillstånd. [5] Ökningar av enbart alanintransaminas (ALAT) påverkar 8. 9% av U. S. befolkning. [6] Flera fysiologiska och riskfaktorer kan bidra till serumnivåerna av dessa enzymer inkluderar ålder, kön, kroppsmasseindex och pubertetsålder, förhöjda nivåer av triglycerider, insulinresistens och blodglukosnivå. [7] [8]

Först- Fysiologiska faktorer:

1. Extremenergiförbrukning kan inducera en reversibel förhöjning av serum ALAT, ungefär 2 till 2. 2-faldigt högre än den normala gränsen. [9] Även om källan till förhöjt ALAT hos dessa individer kan vara icke-hepatisk, frigörs den sannolikt från de tränande skelettmusklerna.
2. ALT-aktivitethar en dygnsvariation; nadirvärdet är vid 4:00 tim och toppvärdet vid 16:00 hr. [10]
3. ALATär högre hos män jämfört med kvinnor. Dessa könsbaserade skillnader i ALAT-nivå är möjligen relaterade till hormonella skillnader mellan män och kvinnor. [11]
4. Etniskagrupper påverkar ALAT-nivåer. Forskning visar att mexikansk-amerikaner har en högre prevalens av ALT-höjd jämfört med andra etniciteter. [12] Detta fynd kan relateras till högre incidenter av metabola syndromet, en viktig orsak till förhöjd ALT hos mexikansk-amerikaner.
5. Forskninghar inte funnit någon övergripande association mellan hypoxi-inducerbar faktor 3 alfa subenhet (HIF3A) rs3826795 polymorfism och ALT. En signifikant interaktion mellan fetma och rs3826795 angående ALT hittades dock – rs382695 G-allelantal förhöjning av ALAT signifikant endast hos överviktiga barn men inte hos barn som inte är överviktiga. [13]
6. Ien annan studie, Bekkelund, och Jorde, fann att serum ALT var associerat med kroppsfettmassindex hos män. ALT associerades med magert massindex hos män och kvinnor i den övervikt och överviktiga befolkning. [14] De tyckte att kroppsmasseindex var den mest avgörande faktorn för ALT, och kön var den mest påverkande faktorn för AST. [15]

Second- Patologiska orsaker:

1. Beroendepå region anses alkoholhepatit och icke alkoholbetingad fettlever (NAFLD) vara den vanligaste orsaken till onormalt höga ALAT-nivåer.
2. Alkoholfristeatohepatit (NASH)
3. Kroniskhepatit B eller C
4. Autoimmunhepatit
5. Alfa-1-antitrypsinbrist
6. Läkemedelsassocierad, yrkesmässig exponering eller växtbaserad tillskottsinducerad leverskada
7. Hemokromatos
8. Wilsonssjukdom
9. Glutenintolerans
10. Ischemiskleverinflammation,
11. Budd-Chiarisyndrom,
12. Vaskulärsjukdom
13. Genetisktrelaterade tillstånd som påverkar levern [16]

Patofysiologi

ALT-enzymkatalyserar överföringen av aminogrupper från L-alanin till alfa-ketoglutarat, och omvandlingsprodukterna är L-glutamat och pyruvat. Processen är kritisk i lever i trikarboxylsyra (TCA) cykeln. Pyruvat kan användas i citronsyracykeln för att producera cellulär energi. Det koenzym som behövs för denna reaktion är pyridoxalfosfat, även känt som vitamin B6. [17]

ALTfinns allestädes närvarande i hela människokroppen, i njuren, hjärtmuskel, skelettmuskulatur, hjärna, bukspottkörtel, mjälte och lunga. Mer specifikt är den högsta vävnadskoncentrationen av ALT-aktivitet i cytosol av leverceller. Aktiviteten av ALAT i leverceller är ungefär 3000 gånger högre än för serum ALAT-aktivitet. Därför resulterar frisättningen av ALAT från döende eller skadade leverceller hos patienter med akut eller kronisk hepatocellulär skada i ökade ALAT-nivåer i serum. halveringstid för ALAT är cirka 47 timmar i omlopp. [18] [19]

Kravoch förfarande för provexemplar

Leverfunktionspanelerutvärderar för alaninaminotransferas (ALAT) genom användning av blodprover. Kvaliteten på blodprover är avgörande för att minska förekomsten av laboratoriefel, förhindra diagnosfördröjning och säkerställa en korrekt diagnos. Alla prover bör genomgå mätning av hemolysindexet, eftersom hemolyserat blod anses olämpligt för testning. Den olämpliga kvaliteten eller provvolymen bidrar till cirka 80 till 90% av laboratoriefel. [20]

Etthemolysindex bedömer provet vid specifika våglängder för att bestämma den potentiella koncentrationen av cellfritt hemoglobin och säkerställa kvalitet. Om hemolysindexet inte är tillgängligt, bör en visuell inspektion utföras istället. Blodprover som har fibrinsträngar eller blodproppar bör inte användas för testning. Rekommendationerna inkluderar att blodrör fyllda med mindre än 90% av sin nominella volym inte ska användas för testning för att bibehålla provets integritet. Endast i framväxande situationer som kräver utvärdering av protrombintid och fibrinogenanalys att blodkoagulationsrör fyllda till 70% av deras nominella volym är användbara. [20]

Diagnostiskatester

Enpanel av laboratorietester för att bedöma leverfunktionerna, även känd som leverfunktionstestet, används ofta i klinisk praxis. Leverfunktionstestet omfattar följande [20]:

1. Serumbilirubin
2. Serumalaninaminotransferas(ALAT)
3. Serumaspartattransaminas(ASAT)
4. Alkalisktfosfatas i Serum (ALP)
5. Serumgammaglutamyltransferas (GGT)
6. Protrombintideller ett internationellt normaliserat förhållande (INR)
7. Serumalbumin

Provningsförfaranden

Patienterinstrueras att undvika vissa mediciner och livsmedel före en leverfunktionspanel för att säkerställa blodprovens integritet. En utbildad vårdgivare kommer att desinficera hud och linda ett elastiskt band runt arm för att visualisera en ven. Blod kommer att dras och läggas i en provbehållare. Provet måste placeras i rätt färgade locket, eftersom de olika färgkapslarna har en speciell tillsats associerad med dem.

Enligtden internationella standarden ISO 6710 innehåller det ljusgröna locket litiumheparin och används för leverfunktionspanelen. [20] Efter att provet har samlats in och uppfyller kraven går de för testning.

Störandefaktorer

ALAT-nivåernakan öka på grund av vissa läkemedel, vilket bör undvikas före testning. Läkemedels hepatotoxicitet kan vara nonidiosynkratisk (förutsägbar) eller idiosynkratisk (oförutsägbar). Läkemedelsassocierad hepatotoxicitet kan också klassificeras som immunmedierad och icke-immunmedierad. Förekomsten av läkemedelsinducerad leverskada är 19 fall per 100 000 personer. Det vanligaste läkemedlet som orsakar läkemedelsinducerad leverskada är amoxicillin/klavulanat. [21] [22] [23] Leverinflammation E-infektion kan maskera läkemedelsinducerad leverskada i 3% till 13% av fallen. [24] Takrin , ett läkemedel som är indicerat för Alzheimers sjukdom, drogs tillbaka från marknaden på grund av betydande leverskada. Detta läkemedel orsakade förhöjningar av ALAT-nivåer som trenderade så högt som 20 gånger den normala referensnivån. [25]

Upptill 5% av patienter som fick statinläkemedel visade sig utveckla förhöjningar av ALAT. [26] Ceftriaxon, fenytoin, karbamazepin, cotrimoxazol och allopurinol har rapporterats orsaka leverskada. Tricykliska antidepressiva medel, imipramin och amitriptylin har också kopplingar till övergående förhöjningar av ALAT. [27] Förhöjt ALAT och ASAT i serum har rapporterats hos patienter som tar dessa läkemedel isoniazid, pyrazinamid, rifampicin, ibuprofen eller dapson. [28] Webbplatsen underhålls av National Institute of Diabetes and Digestive Diseases (NIDDK) är en värdefull resurs för kliniker och forskare som är intresserade av leverlevertoxicitet och andra läkemedel som kan orsaka ökningar i serum ALT. Som tidigare nämnts bör perioder med intensiv träning undvikas före testning, eftersom det också kan öka alanintransaminasnivåerna. [29]

Resultat, Rapportering, Kritiska resultat

Resultatenav en hepatitpanel bör korrelera med de första fynden i en fullständig historia och hälsokontroll. En grundlig litteraturöversikt [publikationstyp] bör innehålla viktiga frågor angående patientens ålder, tidigare medicinsk historia (diabetes, fetma, hyperlipidemi, inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki sprue, sköldkörtelstörningar, autoimmun hepatit, och förvärvade muskelsjukdomar, alkoholkonsumtion, läkemedelsanvändning, toxinexponering, och familjehistoria av genetiska levertillstånd (Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, ärftlig hemokromatos).

Enlitteraturöversikt [publikationstyp] av systemen bör också omfatta tecken och symtom på kronisk leversjukdom såsom gulsot, vätska i buken, perifert svullnad, hepatosplenomegali, gynekomasti, testikelhypotrofi, muskelförtvining, encefalopati, klåda och gastrointestinal blödning. [30] Andra tester som hjälper till att fastställa orsaken till förhöjda transaminasnivåer som finns på en hepatitpanel inkluderar fasta lipidnivåer, hemoglobin A1C-nivå, fasteglukos, fullständigt blodantal med blodplättar, en komplett metabolisk panel, järnstudier, leverinflammation C-antikropp och leverinflammation B-yta antigen testning. [30]

Enhepatitpanelens referensområden kan fluktuera mellan olika laboratorier. Rapporterade värden kan också variera beroende på kön, kroppsmasseindex, och tidigare medicinsk historia. I upparbetningen för förhöjda transaminasnivåer är upprepade leverenzymer vanligtvis inte nödvändiga. [31]

• Normaltserum alaninaminotransferas (ALT) är 7-56 U/L.
• Normaltserumaspartataminotransferas (ASAT) är 0 till 35 U/L.
• Normaltalkaliskt fosfatas i serum (ALP) är 41 till 133 U/L.
• Normaltserum gamma-glutamyltransferas (GGT) är 9 till 85 U/L.
• Normaltserum totalt bilirubin är 0 till 1. 2 mg/dL.
• Normaltalbumin är 40 till 60 g/L.

Kliniskbetydelse

Detär viktigt att tänka på att varje levercellskada kan orsaka en ökning av ALAT-serumnivåerna. Även om det finns specifika leversjukdomar som är förknippade med en förhöjning av ALAT-nivåerna, finns det ingen korrelation mellan den absoluta toppen av ALAT-höjningen och storleken på leverskada. Det är vanligt att samtidigt se ökningar av både ASAT- och ALAT-serumnivåer. ALAT-nivåer större än 1000 U/L bör överväga akut ischemisk leverskada, allvarlig läkemedelsinducerad leverskada eller akut viral leverinflammation. Andra orsaker är gallgång, gemensam gallgångstenar och leverinflammation E-infektion. [32]

Viralleverinflammation är leverinflammation från hepatit A, B, C, D och E. Akut leverinflammation A, i jämförelse med både Leverinflammation C och B, är associerad med högre ökningar av serum ALT- och AST-nivåer och når nivåerna 3000 till 4000 IE/L för varje. diagnos kronisk hepatit kommer att ha förhöjda ALAT-nivåer i mer än sex månader. [31] Vanliga kliniska tecken på viral leverinflammation inkluderar gulsot, aptitlöshet, trötthet, kräkning, feber, illamående och leverförstoring. riskfaktorer för viral leverinflammation inkluderar resor till områden där leverinflammation är endemisk, flera sexuella partners, yrkesmässig exponering för kemikalier och hepatotoxiska medel, och intravenös droganvändning. Hepatit serologilaboratorier bör också beställas för att bekräfta diagnos och typen av viral Leverinflammation.

Ischemiskleverskada, även känd som ischemisk leverinflammation, inträffar när det finns en akut minskning av blodperfusion i lever, vilket leder till vävnadsdöd av hepatiska centrilobulära celler på histologi. [33] Förekomsten av leverskador är högre vid septisk chock, där en minskning av blodperfusion i lever beror på infektion. En ny studie avslöjade incidens av onormalt förhöjd ALT var mer känslig för diagnos ischemisk leverinflammation på grund av septisk eller hypovolemisk chock. [33] Vid utvärderingen av septisk chock som en potentiell orsak till ischemisk leverskada bör serumlaktat, serum CRP, blodtal, D-dimernivåer och blododlingar mätas.

Läkemedelkan stå för en förhöjning av ALT. acetaminofen toxicitet (även känd som paracetamol) har visats i en nyligen genomförd studie, att stå för nästan hälften av de läkemedelsinducerade leverskadorna. [32] Vid paracetamoltoxicitet är nivåerna av serum ALAT vanligtvis högre än 1 000 U/l. [32] Paracetamoltoxicitet bör därför vara bland den differentialdiagnostik hos patienter med akut leversvikt. [32] En litteraturöversikt [publikationstyp] av patientens hepatotoxiska läkemedel är avgörande för att säkerställa korrekt diagnos. Läkemedel associerade med en förhöjning av transaminaser inkluderar takrin, imipramin, amitriptylin, isoniazid, pyrazinamid, rifampicin, ibuprofen, nimesulid, cotrimoxazol, fenytoin och dapson. [21] [22] [23]

Ickealkoholbetingad fettlever (NAFLD) bör övervägas bland de vanligaste orsakerna till onormalt förhöjda ALAT-nivåer hos asymptomatiska patienter. NAFLD är ansamling av fett i lever hos patienter som inte konsumerar alkohol. NAFLD har potential att utvecklas till leverfibros och cirros, vilket ökar leverrelaterad sjuklighet och dödlighet. NAFLD är vanligtvis förknippat med högre ALAT- och GGT- nivåer hos patienter med nedsatt glukostolerans eller typ 2-diabetes diabetes. Riskfaktorer för NAFLD inkluderar sjuklig fetma, hyperglykemi, hypertriglyceridemi, högt blodtryck och minskad insulinkänslighet. en NAFLD-fibrosskala och radiologisk avbildning såsom CT eller MRT av lever bör övervägas för att bedöma svårighetsgraden och progressionen av NAFLD. diagnos av NAFLD görs med närvaro av steatos i 5% eller högre leverceller. [32] [34]

1957, DERITis beskrev i en publikation förhållandet mellan AST och ALT vid diagnos av viral leverinflammation, där ALT vanligtvis är högre än AST. [35] Senare har användbarheten av detta förhållande framhävts i alkoholhepatit, där AST mestadels är mer förhöjd än ALT. Därför är förhållandet mellan ASAT och ALAT> 2. 0 för alkoholhepatit och 1. 5 till <2. 0 vid akut viral leverinflammation, och >1. 0 i fibros och cirros. Många laboratorier inkluderar emellertid inte detta förhållande i sina rapporter eftersom det inte är specifikt, och AST kan påverkas av hemolys. Förhållandet påverkas av antalet dagar efter exponering och svårighetsgraden av sjukdom. En annan viktig faktor är den relativt korta halveringstid för ASAT (18 timmar) jämfört med ALAT (47 timmar) och det faktum att kön kräver övervägande, och det finns en intraindividuell variation av både ASAT och ALAT. [36]

Kvalitetskontrolloch Lab-säkerhet

Insamlingav blodprover medför betydande säkerhetsrisker för både personal och patient om det görs felaktigt. Strukturerade läroplaner utformade för att standardisera praxis att samla blodprover, utbilda deltagarna om riskerna, och att ta itu med vanliga fel som uppstår kan öka laboratoriesäkerheten.

Hälso-och sjukvårdspersonal bör visa en grad av kompetens innan de arbetar med patienter. Personlig skyddsutrustning och antiseptika bör användas av hälso- och sjukvårdspersonal för att förhindra oavsiktlig kontaminering av blodprover eller infektion. Personlig skyddsutrustning inkluderar icke-sterila handskar för engångsbruk, ögonskydd och masker om det finns risk för blodexponering. Utrustning som brickor eller rörhållare ska rengöras och desinficeras om den används på flera patienter. Kassering av alla nålar och sprutor måste övervägas omedelbart efter användning. Användningen av en vassa behållare kan minska risk att en nålstickskada uppstår. [20]

Förbättraresultaten från hälso-och sjukvården

Tvärvetenskapligarundor är en tid då medicinska och andra vårdgivare kan samarbeta och arbete tillsammans för att förbättra patienternas hälsoresultat. Kliniker kan litteraturöversikt [publikationstyp] betydelsen av testpanelen för leverfunktion i samband med medicinsk historia och hälsokontroll av varje patient för att tidigt upptäcka läkemedelsinducerad leverskada och bygga en differentialdiagnostik. Förändringar i patientens mönster av ALT och ASAT över tid, eller andra leverfunktionstester kan kräva en remiss till gastroenterologer för konsultation. Kliniska apotekare kan också ge råd om potentiella kontraindikationer eller hepatotoxiska läkemedelsinteraktioner. Laddningssjuksköterskan på varje våning kan kommunicera uppdateringar om patientens svar på behandlingen, andra senaste laboratoriebeställningar, and current disposition. Ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt kan säkerställa en högre vårdkvalitet för varje patient och förbättra resultaten. [37]