Inledning
Utformningenav människokroppen är sådan att den kan bekämpa infektioner och cancerceller och kan döda dem. En väsentlig egenskap hos det mänskliga immunsystem är att känna igen och skilja mellan dess celler (känd som ”själv”) och främmande celler som bakterier och virus (känd som ”icke-själv”). Varje cell har proteiner relaterade till deras ursprung och fungerande miljö, som kallas antigener, som tjänar till att skilja mellan själv eller icke-själv genom immunsystem. Som en komponent i immunsystem är antikroppar eller immunglobuliner proteiner som produceras av en typ av immunceller som kallas B-lymfocyter, som omvandlas till plasmaceller så småningom. Dessa antikroppar produceras mestadels under exponering för infektion eller genom bindning till antigener, och deras uppgift är att neutralisera eller eliminera icke-självantieter som kommer in i kroppen. Antikroppar produceras också genom vaccination genom antingen exponering för avlivade antigener eller direkt ympning av redan bildade antikroppar in vitro.
Immunsystemetsmisslyckande med att känna igen ”själv” kallas autoimmunitet, där immunsystem attackerar vissa vävnader i människokroppen och förstör det. I autoimmunitet finns det bildandet av antikroppar mot självantigener som kallas autoantikroppar. Dessa autoantikroppar blankett [publikationstyp] mot en typ av cell som de binder och förstör.
Anti-neutrofilacytoplasmiska antikroppar är specifika antikroppar bildade mot cytoplasmatiska granula (antigener) av polymorfonukleära neutrofila granulocyter (PMN). [1] Dessa autoantikroppar finns i ANCA-associerade vaskulitider med små kärl. Den tillämpade användningen av ANCA-laboratorietest, som detekterar ANCA-autoantikroppar, används vid diagnos av några vaskulitsjukdomar, främst pauci-immun kärlinflammation med små kärl granulomatös polyangit (GPA eller Wegener granulomatos), mikroskopisk polyangiit (MPA) och i mindre utsträckning eosinofil granulomatös polyangit (EGPA eller Churg Strauss syndrom) och anti-GBM-sjukdom. [1] [2]
Patofysiologi
ANCAbinder uttryckligen till två proteiner i cytoplasma av neutrofiler i ANCA-associerad kärlinflammation, benämnd proteinas-3 (PR3) och myeloperoxidas (MPO). [3] Dessa patienter har autoantikroppar mot PR3 (PR3-ANCA) eller MPO (MPO-ANCA) åt tid. [3] PR3-ANCA finns mer uttryckligen i granulomatös polyangit (GPA eller Wagners granulomatos) än andra. [4] MPO-ANCA kan hittas i mikroskopisk polyangiit (MPA), eosinofil granulomatös polyangit (EGPA eller Churg Strauss Syndrom) oftare än i GPA. [4]
Småkärlskador orsakade av ANCA uppstår när dessa autoantikroppar binder till granuler i neutrofiler, mekanismen för patogenes ges nedan [5] [6]:
- Neutrofileroch monocyter aktivering av ANCA
- Efterföljandeaktivering av den alternativ komplementaktivering
- Neutrofilermigrerar genom blodkärlsväggar och frisättning av inflammatoriska mediatorer
- Frisättningav kemoattraktivt medel och rekrytering av mer inflammatoriska mediatorer
- Inflammation, apoptos, vävnadsdöd och skador på små blodkärlsväggar
Nyligenhar det upptäckts att få mediciner kan orsaka läkemedelsinducerad anti-neutrofila cytoplasmiska antikroppar (ANCA) -associerad kärlinflammation (AAV). Den läkemedelsinducerade AAV ses med propyltiouracil, hydralazin och D-penicillamin. [7] [8] [9] Dess patogenes är multifaktoriell. Läkemedelsinducerad AAV är reversibel efter avslutad medicinering, så det har en bra prognos. [7]
Detfinns två följande undertyper/mönster av ANCA [2] [10]:
- c-ANCA(cytoplasmatiskt mönster på IIF), som riktar sig mot PR3 (proteinas 3) i neutrofil cytoplasma
- p-ANCA(perinukleära mönster på IIF), som riktar sig mot MPO (myeloperoxidas) i neutrofil cytoplasma
ANCA-laboratorietestningvisar vilken typ av antikropp som finns, vilket sedan smalnar ner differentialdiagnostik.
Kravoch förfarande för provexemplar
Ettblodprov tas från en perifer venös dragning. En sjukvårdspersonal sätter ett gummiband runt arm och ber patienten att fortsätta pumpa näven under en tid. Sjukvårdspersonal palpaterar venen för bekräftelse och applicerar sedan alkoholkompresser för att rengöra området. Efter det har torkat, introducerar phlebotomisten en nål i venen och samlar ett blodprov i ett provrör eller en injektionsflaska. Efter uppsamling av provet avlägsnas bandet, tryck appliceras över punkteringsstället, blodstillning är säkrad och ett bandage appliceras. Komplikationer av proceduren inkluderar mild ömhet, blåmärken, sipprar av blod eller infektion vid punkteringsstället.
Provningsförfaranden
Efteratt ha tagit ett blodprov genomgår det analys med två tekniker [3]:
- Indirektimmunofluorescens (IIF)
- Enzymkoppladimmunadsorberande analys (ELISA)
Denindirekta immunofluorescensen (IIF) identifierar ANCA genom dess färgningsmönster inuti cytoplasma av neutrofiler [10]. I denna teknik fixeras neutrofiler via etanol på en bild, serum av blodprov blandas på bilden med neutrofilerna och ANCA, om närvarande, i provet fäster vid neutrofiler på bilden. Sliden behandlas sedan med fluorokromfärgade antikroppar som reagerar med ANCA på bilden; detta bildar ett fluorescensmönster som syns via ett mikroskop. Som tidigare nämnts, om ANCA-färgning är i hela cytoplasma, kallas det ett c-ANCA-mönster, mestadels med PR3-ANCA. Om färgning bara är runt kärnan kallas den p-ANCA (perinukleär mönster), som vanligtvis uppträder med MPO-ANCA. [10] hand andra sidan mäter ELISA nivån av MPO-ANCA- eller PR3-ANCA-mönster i ett blodprov.
Testningsker i två steg. Första indirekta immunofluorescens (IIF) görs, som detekterar närvaron eller frånvaron av dessa autoantikroppar, och om testet kommer positivt följs det av ELISA. [11] International Konsensus Statement on Testing and Reporting ANCA rekommenderar att man använder båda teknikerna för att upptäcka ANCA hos misstänkta patienter. [12]
Störandefaktorer
ANCA-testninghjälper till att diagnostisera och övervaka kärlinflammation i små kärl, men det har också vissa begränsningar. Det finns en variant av ANCA som kallas atypisk ANCA, som är associerad med läkemedelsinducerad ANCA-associerad kärlinflammation (AAV), inflammatorisk tarmsjukdom och ledgångsreumatism. [13]
Resultat, Rapportering, Kritiska resultat
NegativtIIF resultat, i. e. , ANCA detekteras inte: Normal.
PositivtIIF resultat, i. e. , ANCA detekteras: Onormal (I detta fall ges fluorescensmönstret också för att visa om c-ANCA eller p-ANCA är närvarande).
Nivåerav MPO-antikroppar (p-ANCA)
- >5. 0 IE/mL = Positiv
- 3. 5-5 IE/mL = Tvetydig
- <3. 5 IE/mL = Negativ
PR3Antikropps (c-ANCA) nivåer
- >3. 0 IE/mL = Positiv
- 2-3. 0 IE/mL = Tvetydig
- <2. 0 IE/ml = Negativ
tolkning
Positivaresultat för c-ANCA överensstämmer mestadels med granulomatös polyangit (GPA eller Wegener granulomatos). Positiva resultat med p-ANCA förekommer oftast vid mikroskopisk polyangiit (MPA) och eosinofil granulomatös polyangit (EGPA eller Churg-Strauss syndrom). Övervakning av titrarna av ANCA är användbara för att övervaka det kliniska förloppet av sjukdomar.
Kliniskbetydelse
PositivaANCA-laboratorieresultat med klinisk misstanke hjälper till att diagnostisera viss kärlinflammation i små kärl, inklusive pauciimmuna vaskulit med små kärl granulomatös polyangit (GPA eller Wegener granulomatos), mikroskopisk polyangiit (MPA), eosinofil granulomatös polyangit (EGPA eller Churg- Strauss syndrom) och anti-glomerulär källarsjukdom. [1] [2] Återkomsten av ANCA efter behandling av kärlinflammation kan indikera en återfallande sjukdom. [16] [17]